Formação da cicatriz

            São três os processos que participam da cicatriz: emigração e proliferação de fibroblastos no local da lesão; Deposição da matriz extracelular e remodelamento tecidual.

            Na proliferação e migração do fibroblasto o tecido de granulação contém numerosos vasos sanguíneos recém formados. O VEGF promove a angiogênese, sendo um fator de Crescimento Endotelial Vascular, È também responsável por um aumento marcado na permeabilidade vascular. O aumento da permeabilidade leva à exsudação e deposição de proteínas plasmáticas, como fibrinogênio e fibronectina plasmática, na MEC, e fornece um estroma provisório para o crescimento para do dentro mesmo de fibroblasto e células endoteliais. A migração de fibroblastos do local de lesão e sua proliferação são  deflagrados por fatores de crescimento múltiplos. Os macrófagos através de mediadores, promovem a migração e proliferação de fibroblastos.

Se os estímulos quimiotáticos apropriados estiverem presentes, mastócitos, eosinófilos, e linfócitos também podem acumular-se. Cada uma dessas células pode contribuir direta ou indiretamente à migração e proliferação de fibroblastos. Dos fatores de crescimento envolvido na fibrose inflamatória, o TGF-B parece ser o mais impornumtante, devido a multitude de efeitos que favorecem a deposição de tecido fibroso. O TGF-B e produzido pela maioria das células do tecido de granulação e causa migração e proliferação do fibroblasto, síntese aumentada de colágeno e fibronectina e degradação diminuída da MEC por metaloproteínas.

            Na Deposição da Matriz Extracelular e Formação de Cicatriz

À medida que a reparação continua, o número de células endoteliais proliferantes e fibroblasto diminuem. Os colágenos fibrilares formam uma porção principal do tecido conjuntivo em locais de reparação e são importantes para o desenvolvimento da resistência na cicatriz de feridas. Apor  síntese colagenosa é intensificada por vários fatores de crescimento ( PGDF, FGH, TGF-B)  e as citocinas (IL-1, IL-13), que são secretados por leucócitos e fibroblastos na cicatrização de feridas. O acúmulo de colágeno final, entretanto, depende não somendate da síntese colagenosa aumentada, mas também da degradação diminuída. Enquanto a cicatriz amadurece, a regressão vascular continua, transformando, eventualmente, o tecido ricamente vascularizado numa cicatriz avascular empalidecida.

Remodelação Tecidual

            A substituição do tecido de granulação por uma cicatriz envolve transição na composição da MEC. O equilíbrio entre a síntese e a degradação da MEC resulta na remodelação da estrutura do tecido conjuntivo.