Òxido Nítrico

Óxido Nítrico

           O NO é um radical livre, gasoso, inogânico, incolor, que possui sete elétrons do nitrogênio e oito oxigênio, tendo um eletron desemparelhado.

 O óxido nítrico, um mediador pleiotrópico da inflamação, foi descoberto como um fator liberado pelas células endoteliais que causava vasodilatação, relaxando o músculo liso e vascular.  

O óxido nítrico é um gás solúvel produzido pelas células endoteliais, pelos macrófagos e alguns neurônios do cérebro, agindo de forma parácrino.

O óxido nítrico é sintetizado a partir da L-arginina pela enzima óxido nítrico sintetase (NOS) e desempenha um papel importante nos componentes vascular e celular das reações inflamatórias, sendo potente vasodilatador e sua produção reduz as respostas inflamatórias, além de ser um mediador na defesa do hospedeiro contra infecção.

Inflamação Aguda

Eventos Celulares: Extravasamento de leucócitos na inflamação aguda

         Os leucócitos ingerem os agentes agressores, destroem bactérias e outros microrganismos e eliminam tecido necrótico e substâncias estranhas, no entanto pode causar lesão tissular e prolongar a inflamação.

  O extravasamento de leucócitos ocorre da seguinte maneira; os leucócitos rolam na superfície do endotélio, depois são ativados, aderindo a ele, ocorrendo então a transmigração através do endotélio, atravessam a membrana basal e migram seguindo um gradiente quimiotático que se origina no local da lesão.

Adesão leucocitária e transmigração

         A adesão leucocitária e transmigração são reguladas principalmente pela ligação de moléculas de adesão complementares no leucócito e na superfície endotelial, e pelos mediadores químicos – quimiotoxinas e determinadas citocinas – que afetam esses processos modulando a expressão na superfície ou a avidez dessas moléculas de adesão.

Alterações Vasculares

    Na inflamação, os vasos sanguíneo sofrem várias alterações que visam a facilitar o movimento de proteínas plasmáticas  e células sanguíneas da circulação para o  local da lesão ou da infecção.

Alteração do Fluxo e Calibre Vascular

   A vasodilatação é uma das primeiras manifestações da inflamação aguda, levando a um aumento no fluxo sanguíneo, que é a causa do calor e rubor.

   A vasodilatação é induzida pela ação de vários mediadores, como a histamina, leucotrienos e o óxido nítrico. Depois há aumento na permeabilidade da microcirculação.

   Uma das características fundamental da inflamação aguda é o aumento da permeabilidade vascular, onde este aumento causa o edema.

   Esse vazamento ocorre através dos seguintes mecanismos:

• Formação de fendas no endotélio venular;
• Lesão endotelial direta, resultando em necrose e separação das células endoteliais;
• Extravasamento retardado prolongado;
• Lesão endotelial mediada por leucócitos; entre outros.

Inflamação Aguda

   A inflamação aguda é uma resposta rápida a um agente nocivo encarregado de levar mediadores da defesa do hospedeiro – leucócitos e proteínas plasmáticas – ao local da lesão. A inflamação aguda possui três componentes principais:

1. alterações no calibre vascular, que levam a um aumento no fluxo sanguíneo;

2. alterações estruturais na microcirculação, que permitem que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação;

3. emigração dos leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo.

   As reações inflamatórias agudas são desencadeadas por vários estímulos: Infecção e toxinas microbianas, trauma, agentes físicos e químicos, necrose tissular, corpos estranhos e reações imunológicas.

Apoptose

Apoptose e as enzimas Caspases


O processo de apoptose pode ser dividido em uma fase de ativação, na qual as caspases se tornam cataliticamente ativas e uma fase de execução, na qual essas enzimas atuam provocando a morte celular.

O início da apoptose ocorre principalmente através de duas vias distintas, porém convergentes – a via extrínseca, iniciada por receptores, e a via intrínseca ou mitocondrial. Ambas as vias convergem para ativar as caspases.

Com a ativação das caspases, estas clivam muitas proteínas celulares vitais, tais como as lamininas, destruindo a estrutura nuclear e o citoesqueleto; além disso, as caspases ativam as DNases, que degradam o DNA nuclear.

As caspases estão presentes no citosol sob a forma de pró-enzimas inativas,tornando-se ativas após clivagem proteolítica a altura do ácido aspártico.

Inflamação


  A inflamação é uma reação dos tecidos a um agente agressor, caracterizada morfologicamente pela saída de líquido e de células do sangue para o interstício.
  Diferentes agressões físicas, químicas ou biológicas constituem o que se denomina agentes inflamatórios. Agentes inflamatórios agem nos tecidos e promovem uma resposta imediata de alarme (liberação de moléculas sinalizadoras de agressão), as quais induzem a liberação de outras moléculas, genericamente conhecidas como mediadores da inflamação que resultam em modificações na microcirculação necessárias para saída de plasma e de leucócitos dos vasos e em estímulos para reparar os danos produzidos pelas agreções.
  Qualquer que seja a sua causa, a reação inflamatória envolve uma série de eventos: 1. Irritação (que conduz a liberação das moléculas de alarme e mediadores);2.modificações vasculares locais;3.exsudação plasmática e celular;4.lesões degenerativa e necróticas;5.eventos que terminam ou resolvem o processo;6.fenômenos reparativos, representados por proliferação conjuntiva ou regeneração do tecido lesado.
  Os sinais e sintomas da inflamação conhecida como sinais cardinais são: Dor, Calor, Rubor e Tumor.

FENÔMENOS DA INFLAMAÇÃO
Uns dos fenômenos da inflamação que podemos citar são os vasculares.

Inflamação